朝廷和幕府對于上杉政虎和八條景定二人的加官進爵基本上是帶有榮譽性質，顯示地位尊崇而已，實際意義僅僅只是為了拉攏越後上杉家而已。畢竟像越後上杉家這樣闊氣的大名屈指可數，一次獻金就能解決朝廷和幕府大部分人很長時間的溫飽問題。
而上杉政虎與八條景定二人之後就加快了越山進入關東的準備。
八條景定在返回若松城之前，命留守在刈羽郡的家中重臣八條春綱、八條憲繁等人大量購入糧草，為即將到來的出陣關東做好充足準備，以防陷入持久戰。
四月二十日,中條藤資、新發田綱貞、加地春綱、黑川清實、 川清長、安田長秀、竹俁清綱、大川忠秀等揚北眾諸將聯名，通過櫪尾眾旗頭宇野左馬允向上杉政虎遞上了各自的誓書，表示他們決不會懈怠其所納的軍役。
四月三十日，本莊實乃、直江景綱、長尾藤景、柴田尾張守等家中重臣聯名下達了越後府中一帶寺社領、御料所和町人等五年之內免除諸役。
到了六月初，越後上杉家就對關東出陣的各項準備基本完成，上杉政虎于六月五日致信告訴留守在沼田城的長尾景連和沼田顯泰二人,說明了自己即將親率大軍越山南下出陣關東，命令他們做好迎接的各項準備。
六月二十日,上杉政虎以擁護關東管領上杉憲政回歸關東舊領、討伐他國凶徒北條氏康等名義,親率大軍出陣關東。
在出陣之前，上杉政虎留下家中重臣本莊實乃、荻原掃部助、直江景綱、吉江景資等人為留守役坐鎮越後府中，而佐渡眾的金津義舊、渡邊綱景、山田長秀等人率兩千余軍勢進駐北信濃水內郡飯山城，聯合齋藤朝信、高梨政賴等人密切監視武田家以及北信濃諸將的動向，以防北信濃諸郡的國人領主們倒向武田家。
就連作為流亡者的上杉憲政，也在上杉政虎的邀請下一同隨大軍出陣關東。
由于景定在政虎返回越後之前就已經向鎮守在越中、佐渡的柿崎景家、金津義舊、桃井義孝、莊田定賢、安田景元等人告知即將越山出陣關東之事，因而，越中、越後、佐渡等國的軍勢，雲屯霧集，馳來參陣。
就連匠作山家的權臣溫井總貞、游佐續光等人在得知越後上杉家即將出陣關東的消息後，當即以當主山義續之命，讓松波城城主山義遠率一千余軍勢響應參陣，隨越後上杉軍一同行動，打算以此來修復與越後上杉家之間的關系。
此時的越後府中一帶已經聚集了一萬八千余軍勢,光是負責運輸糧草輜重的小荷馱隊都有一萬余人。越後上杉軍軍容甚盛，之後便對外號稱五萬大軍，旌旗輜重綿亙百里。
早就被長尾景連、沼田顯泰等人調略的岩櫃城城主齋藤憲廣、白井城城主長尾憲景、總社城城主長尾景總、箕輪城城主長野業正、倉賀野城城主倉賀野尚行、金山城城主橫瀨成繁等原山內上杉家重臣們皆不做任何抵抗，還沒等越後上杉軍全部進入利根郡，他們就爭先恐後的派遣使者前往覲見上杉政虎和上杉憲政了，並且控訴北條氏康的一系列暴行，包括繳納過多的賦稅、頻繁征用勞役等等。
在面對越後上杉軍大舉越山南下進入關東，北條氏康卻並沒有因此而驚慌失措，反而從容應對。
一方面，北條氏康為了使上野的國人領主們有抵抗越後上杉軍的決心，便派遣使者前往上野諸郡，向浦野家、倉賀野家、長野家、橫瀨家等國人領主們索要人質。
另一方面，以防八條景定率軍進入下野配合上杉政虎的攻勢，北條氏康示意足利義氏致信下野諸將，讓他們能夠對古河公方家盡「無二忠節」。
可結果卻是適得其反，北條氏康所派去的使者絕大部分被上野的國人領主們扭送至沼田城，獻給了上杉政虎。僅剩下那波家、赤井家、富岡家等少數幾家南上野的國人領主還站在北條家一方。
即將攻落久留里城的北條氏康在得知了上野諸將大部分倒向上杉政虎後，當即做出決斷，終止了對久留里城的猛攻，率軍前往武藏河越城進行堅守，以防越後上杉軍攻入武藏月復地。久留里城之圍因此得解，里見義堯也總算能松一口氣了。
北條氏康一邊率軍急忙前往河越城，一邊派遣北條幻庵前往甲斐，向武田家求援，希望武田晴信立即出兵北上，對北信濃諸郡發起侵攻，以此來迫使上杉政虎收兵返回越後。
武田晴信在收到北條氏康的求援後並沒有急著發兵攻打北信濃諸郡，而是在征召完八千余軍勢後進入佐久郡的松原神社，進行祈願，希望上杉政虎從關東退散。
武田晴信的門檻精得很，若是武田家過早的摻和進關東的戰事，很有可能一無所獲。畢竟在川中島一戰，武田家上下皆領教過越後上杉家的厲害，幾乎沒人贊同與越後上杉軍的主力正面交鋒。
尤其是山本勘助和曾根昌世兩名近臣，他們極力建議武田晴信待越後上杉家與北條家打得兩敗俱傷之際坐收漁翁之利即可。
另一方面，上杉政虎在得到原山內上杉家重臣們歸附後，一路暢通無阻，在長野業正、倉賀野尚行、橫瀨成繁等上野諸將的引導下，越後上杉軍朝著曾經山內上杉家的本據平井城火速進發。
而此時的平井城已經殘破不堪，早就失去了戰略價值。故而鎮守在平井城的北條家守將清水吉政便放棄了繼續固守在平井城的想法，轉而率軍前往高山城，準備在此地牽制兵鋒正盛的越後上杉軍。
可是高山城城主高山行重早就有了歸附上杉政虎的想法，眼下正愁于沒有投名狀。
在得知清水吉政率百余北條軍逃至高山城外的消息後，高山行重不禁喜出望外，當即令一門親族的高山長重等人在高山城內外設下埋伏，自己則是邀請清水吉政進入本丸接風洗塵。
清水吉政原本還以為高山行重仍然忠于北條家，並沒有對此做出任何的提防。
等到清水吉政與數名武士進入本丸的大廣間後，才發現哪里有什麼宴會，大廣間里面早就候著手持打刀、長槍等武器的數十名高山家足輕和武士。
隨著高山行重的一聲令下，清水吉政與數名北條軍武士先後被斬殺，進入高山城內的百余名北條軍也都在高山軍的伏擊下，沒有任何防備就統統掉了腦袋。
之後，高山行重就將這一百多顆首級迅速送給上杉政虎，以示自己與北條氏康一刀兩斷，再無任何瓜葛了。
隨著高山家的反正，越後上杉軍順勢包圍了意圖負隅頑抗的那波家本據赤石城和赤井家本據館林城。
赤井文六、那波宗俊等人見越後上杉軍兵力強悍，自知難以抵御，便打算固守城池堅守不出，等待北條氏康的援軍到來。然而他們並不知道，北條氏康此時卻並不打算進入上野與越後上杉軍決一雌雄。
而國峰城城主小幡憲重因為一門親族的小幡景純的內通越後上杉軍，而不得不逃往信濃去投奔武田晴信。
至此，在上杉政虎那疾風烈火一般的攻勢之下，上野一國被越後上杉軍大致平定。
北條氏康即便做出了種種努力，希望能阻止上野的大名、國人領主相繼倒向上杉政虎。可是，由于他先前專注于房總兩國的攻略，卻忽視了上野諸將會暗通越後上杉家的舉動。
北條家在上野的統治體制也迅速瓦解的同時，鄰近上野的武藏、下總、下野等關東諸國皆發生了動搖。
在此期間，北條氏康示意足利義氏致信下野諸將中的小山秀綱、壬生綱房等人，要求他們出兵進入上野前去抵御越後上杉軍的侵攻，但是並沒有得到一家的響應。
因為此時此刻，親近古河公方家和北條家的下野諸將即將面對八條景定所率的大軍。
在得知上野諸將紛紛叛離北條家的消息，佐野家和皆川家這才發現越後上杉家的實力和影響力遠比他們想象中要強大多，而眼下北條氏康的手里除了古河公方足利義氏這個籌碼以外，可以說是一無所有。
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