也就在大道寺周勝霉運不斷的同時，小山高朝、結城政勝等人因為太田資正、成田長泰等人的倒戈，無法進入武藏，只好率僅剩下的一千余殘兵敗將進入了北下總，與大道寺周勝所部合流。
不僅如此，古河公方家奉公眾中的印東式部大輔、土肥中務大輔、豐前左京亮、江木戶豐後守等人這時才率兩千余軍勢抵達古河城外，在得知足利義氏被害的消息,他們皆氣憤不已，當即率本部軍勢充當北條軍的先手役，向著古河城發起了猛攻。
再次危難之際，高氏師、小笠原氏長等古河公方家御連判眾麾下的足輕、武士竟然有人逃出城外投奔北條軍的，這就讓宇佐美定勝懷疑這些人很有可能是得到了高氏師、小笠原氏長等人的指示。
擔心高氏師、小笠原氏長等人再一次熟門熟路的打開古河城城門放敵軍進入古河城之中，宇佐美定勝干脆令家臣塚田加右衛門、宇佐美主水等人率右控鶴軍一千余軍勢趁著北條軍沒有發起攻擊的間隙，將高氏師、小笠原氏長等人以及其麾下僅剩的足輕、武士兩百余人盡數誅殺，以絕後患。
第二天清晨,景定派遣內山滿久所率的三百名左控鶴軍騎馬武士僅僅花了一天的時間，就進入了下總。並且在擊潰了駐守在古河城北面野渡的一百名北條軍的老弱病殘之後，直奔古河城下，對著不遠處的北條軍高聲大呼︰「八條宰相殿率大軍已至！」
之後，內山滿久就帶著三百名騎馬武士進入了古河城中，協助宇佐美定勝守備古河城。
當天夜里，宇佐美定勝、內山滿久、蘆野資豐、那須資家等將兵分四路，分別從古河城的各個城門出擊北條軍。
北條軍在猝不及防之下只好與上杉軍短兵相接，互相搏殺。兩軍在鏖戰數個時辰後，內山滿久率兩百余騎馬武士環繞著以步卒為主的北條軍，不斷的向他們發起猛烈沖擊，終于將北條軍的沖散。
北條軍總大將大道寺周勝見勢不妙，竟然率十多名騎馬武士和自己兒子大道寺政繁突圍而走，將剩余的六千余軍勢全部拋棄。
而失去了主將的北條軍瞬間喪失了所有戰意，北條軍的足輕和武士根本抵擋不住上杉軍騎馬武士的猛烈沖擊，不少人甚至學猴子上樹,爬到樹干上,意圖趁著深夜能見度低,來躲避上杉軍的屠刀。但是爬上周邊樹木的人實在是太多了，以至于樹干都被折斷了。
上杉軍一直追擊到武藏的太田領附近，北條軍六千余軍勢不是被上杉軍討取，就是強渡利根川被淹死，幾乎被全殲。古河公方家奉公眾中的印東式部大輔、土肥中務大輔、豐前左京亮、江木戶豐後守等人也先後在亂軍之中被上杉軍所討取。
小山高朝、結城政勝等古河公方家旗下大名為了保全自己的生命，立即向上杉軍投降。而大道寺周勝、大道寺政繁則是一路向下總南部的國府台城狂奔，這才得以生還。
才回到小田原城不久的北條氏康，先是得知了北條綱成被害，還得知了北條綱高、遠山綱景等人所率的上萬大軍在小野寺城外被擊敗，之後又是大道寺周勝所部被上杉軍全殲，下野和下總兩線竟然全部失利，這對于他來說無疑是晴天霹靂。
北條氏康之後就急火攻心，突然就倒下不省人事。其子北條氏政不得不暫時出面代為處理政務。
為了擺月兌北條家眼下的困境，北條氏政隨即與大阪本願寺展開聯系，希望大阪本願寺能指使西越中、加賀的一向一揆眾攻入上杉領，迫使上杉政虎收兵返回。
當然，北條氏政也不是平白無故的要求大阪本願寺支持北條家，而他所開出的條件就是允許一向宗門徒眾在關東八國傳教、建立寺院等等。
武田晴信作為北條氏康的盟友，此時也派遣使者前往大阪本願寺，請求大阪本願寺趁著上杉軍傾巢而出之際，讓加賀、西越中的一向一揆眾攻入上杉領，自己則是出兵北上攻入北信濃諸郡，給上杉政虎來一個出其不意攻其不備的痛擊。
然而，對于北條氏政、武田晴信所提出的要求，法主本願寺證如並沒有同意。畢竟先前上杉政虎在上洛之時捐贈給了大阪本願寺大量的金銀、奢侈品，而且上杉家與西越中、加賀的一向宗門徒眾也締結和約不再刀兵相見，若是戰端一開，那麼西越中、加賀的一向宗門徒眾能抵御得了身經百戰的上杉軍侵攻？
即便西越中、加賀的一向宗門徒眾與武田晴信聯合起來，兩面夾擊守備空虛的上杉領，那麼上杉政虎、八條景定一旦率軍從關東八國抽身的話，他們的勝算又能有幾何？
本願寺證如認為北陸道諸國的一向宗門徒眾敗在上杉家之手已經不是一次兩次了，被害的門徒眾更是數不勝數，為了所謂的傳教、建立寺院就與上杉家撕破臉，簡直是得不償失。
之後，本願寺證如就下達嚴令，加賀、西越中的一向宗門徒眾不得響應他國之人號召攻入上杉領，違者盡數破門。
就這樣，武田晴信的意圖以一向宗門徒眾來吸引上杉政虎注意力，自己奪取北信濃諸郡的想法落空了。之後，他就率軍返回了甲府，僅向北條家輸送弓箭、鎧甲、武器等物資。
北條家在下野、下總兩線失利後不久，關東八國各地的壞消息更是接踵而至，可謂是喝口涼水都塞牙。
天文十九年，七月二十日。
南上野赤石城和那波城在橫瀨成繁的奮戰之下先後被上杉軍攻落，那波宗俊不得不向上杉軍投降，將自己兒子那波顯宗交出作為人質。而上杉政虎為了嘉獎橫瀨成繁的活躍表現，將那波領兩萬石知行地全部賞賜給了他，並希望其能再接再厲。
而館林城城主赤井文六、小泉城城主富岡秀信在得知那波宗俊戰敗降服的消息後，不約而同的帶著家眷棄城而逃，前去投奔北條家。
一時之間，關東八國的局勢愈發有利于上杉家。
原先還在騎牆觀望的武藏松山城城主上田朝直、武藏勝沼城城主三田綱秀、武藏深谷城城主上杉憲盛、下總小金城城主高城胤吉等人見北條家兵敗地失，內外交困之際，紛紛對北條家落井下石，前去投奔至上杉政虎的旗下。
在如此嚴峻的形勢之下，北條氏政只好擅自做主，主動收縮防線，讓駐守在河越城的北條氏堯率軍撤回小田原城，加強相模的防衛力量。
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