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永祿十一年，正月十日。
就在足利義昭遇害後不久，八條景定就立即派遣中條藤資、尹達輝宗、長野業盛、倉賀野尚行、長尾憲景等將率一萬余軍勢進入山城，穩定京都周邊治安，以及收斂本國寺內外的遺體並進行安葬。
柿崎景家、安田景元、山常重、大寶寺義增、小野寺輝道等將則是率一萬余軍勢聯合雜賀眾、根來眾、河內眾、和泉眾等部六千余軍勢一同從岸和田城北上，迫近攝津、和泉兩國的境目地帶，伺機攻入攝津。
由于上杉軍主力都被景定派去攻打澹路、阿波、岐等國，就導致京畿諸國中的上杉軍兵力不足以立即發起對三好軍的攻擊，只能與三好軍進行相持。
正所謂福無雙至、禍不單行。
士氣低落的三好軍在攝津焦急的等待來自四國的糧草輜重，而這時的天空中卻飄下了紛紛揚揚的大雪，氣溫驟降。
不少三好軍在撤入攝津時在渡過澱川時被河水泡濕的衣服迅速凍成了冰茬子，寒冷刺骨。在饑寒交迫之下，三好軍又有不少人累死、餓死、凍死，使得三好軍僅剩下不到七千人。
這對于三好三人眾、三好長治、筱原長房等人來說無疑是個巨大的打擊與挫折，因為他們如今根本無力迎擊來自南、東兩個方向的上杉軍。
就在三好家眾人打起退堂鼓準備撤回四國之時，十河存保派來求援的三好隼人左總算突破上杉軍在海上的封鎖抵達了越水城，並將澹路、阿波兩國淪陷的消息告知三好三人眾、三好長治、筱原長房等人。
原本三好軍上下在接連弒殺足利義昭、三好義繼兩位主君後，士氣就一直不高，再加上三好家的根本之地阿波、岐兩國被上杉軍襲擊的消息傳來後，使得三好軍上下皆是人心惶惶不可終日，臨陣月兌逃者更是不計其數。
作為三好家實際上的家督、一門總領，三好長治更是急得團團轉，他如今才醒悟過來為何上杉軍會坐視三好軍攻入攝津、山城等地，但這世上畢竟沒有後悔藥賣，他眼下就算再後悔也已經來不及了。
為了避免全軍覆沒，三好長治與三好三人眾、筱原長房等人商議後，就打算以齋藤龍興、長井道利等浪人眾南下去襲擾和泉一國的上杉軍，至于站在三好家一方的攝津國人領主們則是負責阻遏來自山城、河內兩國方向的上杉軍。
盡管三好家眾人的算盤打得不錯，但是他們卻忽視了上杉家的影響力。
丹波國人領主赤井直正、波多野秀治等人聯合攝津國人領主荒木村重、池田勝正等人開始對攝津一國的三好軍不斷發起襲擾，使得攝津各地的三好軍幾乎是顧此失彼，疲于應付。
齋藤龍興、長井道利等浪人眾見勢不妙更是連招呼都不打，就直接腳底抹油跑路。不過，他們的運氣不佳，在逃往界町的途中被柿崎景家所部軍勢捕獲，之後被押至京都六條河畔斬首示眾。
六條河是位于是京都町民居住的稠密區，每次六條河斬首要犯之際，都會有周邊大量町民以及路過的商旅進行圍觀，就算是京都的公卿們也會早早的佔據視野極佳的地方進行觀摩。
不僅僅是浪人眾不告而別，就連先前加入三好軍的攝津國人領主們也開始對三好家選擇落井下石。
高槻城主入江春景、茨木城城主茨木重朝、多田城城主鹽川長滿、三宅城城主三宅出羽守等人見風使舵的功夫堪稱一絕。還沒等上杉軍正式攻入攝津，他們就紛紛將進駐自己居城的三好軍驅逐或是暗殺，並遣使至上杉軍陣中說明自己之前是迫于無奈之舉，並不是真的要與上杉家為敵。
三好長治、筱原長房、筱原長重（筱原長房之子）等人見三好家大勢已去，以及根本之地阿波國陷落、阿波守護細川真之陣亡、界公方一族遇難等一系列噩耗來襲後，就帶著十余名馬眾登上了鄰近攝津、播磨兩國境目地帶的摩耶山，就面朝阿波的方向切月復自盡了。作為三好長治近臣的忠津則清、安左紀尹守等人也紛紛為三好長治殉死。
而三好三人眾在此關頭也不是鐵板一塊，三好政康本就與三好宗家有著深仇大恨（殺父之仇），一時臣從三好宗家那也是因為在力窮之際的無奈之舉。故而，在三好宗家最為危難之際他也就沒有理由為三好宗家繼續盡忠。
于是，三好政康就與其弟三好政勝在剃發後，率一千余軍勢向上杉軍投降，後得景定寬恕。岩成友通、三好長逸二人反而選擇在越水城進行籠城固守，並沒有認清形勢。
景定之所以會選擇寬恕三好政康，就是打算盡可能減少三好軍各部的抵抗意志，避免三好軍做困獸之斗，並盡可能的減少己方的傷亡。
而三好軍諸將深知弒殺足利義輝、足利義昭兩位將軍的主謀者、執行者皆是三好三人眾，自然不願在此關頭繼續與三好三人眾並肩作戰。而且，他們都清楚，若是繼續負隅頑抗下去，結果只會是兵敗身亡這一個悲慘結局。
很快，失野虎村、小笠原成助、筱原右京等三好軍有力武將就放棄抵抗，先後率部向上杉軍投降了。
對于主動投降的三好政康、失野虎村、小笠原成助、筱原右京等人，景定也沒有為難他們，以上杉謙信之命一一赦免他們。因為六角義賢、六角義治父子二人趁著足利將軍家、上杉家的注意力皆在山城、攝津等地後，趁機扇動南近江諸郡的國人領主發起國人一揆，意圖奪回舊領。
正月十五日，六角義賢、六角義治父子集中甲賀眾以及部分尹賀眾，以五千余軍勢進駐舊臣鯰江定春的鯰江城，號召六角家舊臣舉兵反抗織田家的統治。
為了防止六角義賢、六角義治父子與岩成友通、三好長逸二人遙相呼應，景定就只好讓上杉氏虎前去坐鎮京都，自己則是與綾姬一同節制麾下諸將包圍越水城。
越水城畢竟是三好家長時間經營的重鎮要地，就算岩成友通、三好長逸二人固守不出，上杉軍在一時之間難以將其攻落。
不過，岩成友通、三好長逸二人也因此失去了突圍逃離攝津的最佳時機。
隨著上杉軍各部井然有序的列營于城外，將越水城里里外外包圍的像鐵桶一般。岩成友通、三好長逸二人見城中糧草即將告罄，只好率軍向城外突圍，但無一例外地被上杉軍擊退。
僅僅十天以後，越水城的糧草告罄，守軍只能吃木屑、泥土來充饑。
忍無可忍的諏訪盛直、番頭義元、三好長德等人深知破城之日即將來臨，他們並不願當岩成友通、三好長逸二人的陪葬品，就偷偷打開三之丸的大手門向上杉軍投降，並主動引導上杉軍攻入城中。
上天無路、入地無門的岩成友通、三好長逸二人在得知上杉軍大量涌入城中後，就準備切月復自盡，卻被麾下的馬眾擒獲送至上杉軍陣中，之後就被景定下令押至六條河邊斬首示眾。
不久後，三好家在岐最後一座堅守的城池十河城也被上杉軍攻落，城主十河存保切月復自盡，而守將前田宗清、吉成信長、加地盛時等人出降上杉軍。
至此，曾一度稱霸京畿諸國的三好家就此滅亡，上杉家也因此兼並山城、攝津、阿波、岐、澹路等國。