別所長治得知上杉軍丹波勢接連攻落鄰近播磨、攝津兩國境目地帶的荒木家治下城池兵砦後，他也只能這樣眼睜睜看著。
因為別所長治之叔別所重棟已經被上杉將軍家調略，在他的暗中阻撓下，別所家原先準備用于支援荒木家、石山本願寺的糧草全被掉包成了砂石。
在東窗事發之後，別所重棟就直接放棄領地、居城，帶著自己的家卷以及部分馬眾逃往丹波，尋求上杉將軍家的庇護。
這就導致別所家上下人心惶惶不可終日，哪里還有余力去支援處在風雨飄搖之中的荒木家呢？
不僅如此，八條景定在接納別所重棟之後，還讓其負責暗中調略別所家重臣、旗下國人領主，迫使別所家在短時間內無法對荒木家進行任何實質上的支援，以及無法牽制上杉軍對荒木家的攻勢。
而這時的荒木村重為了避免被上杉軍東西兩面夾擊，只好讓其子荒木村次率兩千余軍勢鎮守加茂城，自己則是節制池田知正、中川清秀、高山友照、荒木元清、荒木重堅、有間出羽守、十河越中守、十河左馬允、三木五郎大夫、那須久右衛門、岡飛驒守、治部大輔、山口古市等攝津諸將以及先前招攬的三好家、松永家舊臣，率八千五百余軍勢東進至茨木城外，途中還與下間賴資所率的兩萬余一向一揆軍合流，意圖與上杉軍進行決戰。
可景定卻下令緊閉城門，拒不出戰。
以上杉景信、和田惟長、三好康長等人為首的上杉軍諸將則是紛紛向景定請命，要求率軍出戰，一雪前恥。
但景定卻對他們說︰「我軍前不久于石山御坊外受挫，損兵折將，如今好不容易才收攏了敗軍並恢復了一些士氣，豈能倉促與敵軍交戰？如今敵軍兵力雄厚、士氣高漲，恃勝而驕，已有輕我之心，所以我軍更應該堅守城池、以逸待勞，等到其軍心驕躁，而我軍士氣振奮之際，必然能一戰擊敗敵軍，並趁勢靜謐攝州一州之地。之後敢言戰者，余絕不輕饒！」
于是，兩軍就這樣在茨木城一帶對峙了整整一個月之久。
在此期間，景定還派遣本莊繁長率右龍騎軍兩千軍勢，以有馬豐氏為向導，頻繁對荒木‧一向一揆聯軍的糧道、小荷馱隊進行襲擊，並接連焚毀糧車五十余輛。
荒木村重、下間賴資二人自然不能對上杉軍襲擊己方糧道和小荷馱隊之事坐視不管，立即派那須久右衛門、岡飛驒守、十河因幡守、常樂寺證賢、下間大進等人率五千余軍勢主動出擊，意圖將本莊繁長、有馬豐氏二人所部包圍並殲滅。
不過，本莊繁長、有馬豐氏二人卻並不打算與荒木‧一向一揆聯軍正面交鋒，便在與荒木‧一向一揆聯軍的交戰中假裝敗退，並在沿途設下埋伏，大破荒木‧一向一揆聯軍。
那須久右衛門、岡飛驒守、十河因幡守等人皆在混戰之中被上杉軍所討取，常樂寺證賢、下間大進等人更是僅以身免。荒木‧一向一揆聯軍被討取、失蹤者多達一千余人。
之後，本莊繁長、有馬豐氏二人還挾大勝之余乘勢攻下荒木家治下的安威城、豐中城、左保城等地，甚至一度兵臨池田城下，還燒毀了一部分城下町後才返回茨木城中。
雖說荒木‧一向一揆聯軍損兵折將，實力受損，但其兵勢卻依舊不減。
永祿十二年，九月。
這時，荒木‧一向一揆聯軍中的糧草輜重也所剩無幾了，荒木家重臣荒木元清、荒木重兼等人本就不願追隨荒木村重與上杉將軍家刀兵相見，便紛紛率部主動向上杉軍投降。
此時的景定就覺得荒木‧一向一揆聯軍已經上下離心，就下令由三好康長率五百余軍勢前去進駐三宅原，引誘荒木村重、下間賴資等人主動出戰。
荒木村重、下間賴資二人見上杉軍一部出城在三宅原安營扎寨後感到非常高興，立即派中西新八郎、星野左衛門、宮脅又兵衛、隱岐土左守、山脅勘左衛門等人率三千余軍勢向三好康長的營地發起 烈進攻。
三好康長則是按照景定事先的部署，固守不出，堅守待援。就算是營地中斷水數日，三好康長所部一連幾天都滴水未進，可還是憑借兩百余挺鐵炮的火力壓制，頑強擊退了荒木軍一次比一次更 烈的進攻。
景定見荒木‧一向一揆聯軍已是強弩之末，遂下達了總攻命令，上杉軍立刻從茨木城、水尾城、芥川山城等地傾巢而出。
荒木村重、下間賴資二人匆忙召圍攻三宅原上杉軍營地的己方軍勢回軍。
很快，兩軍就在吹田原一帶展開了決戰。
在混戰中，景定派遣本莊繁長、石堂一徹、有馬豐氏、沼田右光等將率五百余名騎馬武士率先沖擊荒木‧一向一揆聯軍本陣，其余上杉軍各部緊隨其後，向荒木‧一向一揆聯軍發起 攻。
上杉軍在接連討取荒木‧一向一揆聯軍武士、僧兵、足輕、農兵、浪人等兩千余人後，荒木‧一向一揆聯軍開始力不能支，尤其是一向一揆軍，這些烏合之眾直接四散而逃，反而沖散了荒木軍的陣型。
于是，景定就看準時機，下令上杉景信、和田惟長兩部向荒木‧一向一揆聯軍發起致命一擊。
中西新八郎、星野左衛門、宮脅又兵衛、隱岐土左守、山脅勘左衛門等荒木家家臣見勢不妙，為了保住自己的小命，他們就不管自己的主君荒木村重的死活，直接放棄抵抗，率部向上杉軍投降了。
而這些荒木家家臣的投降對荒木‧一向一揆聯軍來說是致命的，這就導致兵力本就不佔大頭的荒木軍也隨之崩潰。
荒木村重在中川清秀、高山友照等家中重臣的護衛下，僅率一百余人逃回加茂城。而荒木‧一向一揆聯軍經此一役陣亡者多達一萬兩千余人，伏尸達十余里。
作為石山本願寺高級坊官的下間賴資也在逃回石山御坊的途中遭遇落武者狩，其首級被南攝津的領民以二十貫文的價格賣給了上杉軍。
至于在逃跑途中被俘的常樂寺證賢、下間大進等人，景定則是沒有對他們痛下殺手，反而大度的放他們返回石山御坊，讓他們去勸說本願寺顯如盡快放棄抵抗，開城投降。
但同樣被俘的三好家舊臣出身的十河越中守、十河左馬允、三木五郎大夫等人就沒有那麼好的運氣了，這些人反而被景定下令，通通押至京都六條河畔附近斬首示眾。