再將視線轉向備前一國。
毛利元就深知宇喜多家與毛利家之間的關系是唇亡齒寒，與之前旗下大名河野家不同。一旦宇喜多直家抵擋不住上杉軍的攻勢而敗亡，那麼上杉軍的兵鋒很快就會轉向毛利家或播磨一國。
屆時，才與毛利家停戰議和不久的大友家也極有可能出現反復，說不準大友宗麟會再度發兵攻打毛利家所控制的門司城。
故而，毛利元就就以次男吉川元春為總大將，四男穗井田元清（毛利元就四男，繼承備中穗井田家家督）為副將，節制清水宗治、平賀元相、三村親成、杉原盛重、山內隆通、中島元行等備後、備中諸將，率兩萬余大軍前去支援宇喜多直家。
同時，毛利元就還不忘讓毛利輝元坐鎮南安藝木村城，一面負責調度糧草輜重供應吉川元春、穗井田元清二人所統轄的大軍，一面則是與小早川隆景互為犄角，嚴防上杉軍從尹予一國渡海北上。
當得知勁敵來襲後，四條虎定就采納了家中重臣武田信歆的建議，立即解除了對天神山城的圍攻，準備率軍後退至沿海的乙子城，以免遭到毛利‧宇喜多聯軍的夾擊。
而宇喜多直家一見上杉軍稍稍後撤，就猜到了必然是毛利家的援軍即將進入備前一國，為了不讓毛利家小看自己，就立即派宇喜多忠家、宇喜多信濃守、竹內久盛、原田貞左等人率四千五百余軍勢出城，對上杉軍進行尾隨追擊，幾乎是傾巢而出。
由于宇喜多軍非常熟知備前一國的地理，上杉軍的行軍速度自然是比不過宇喜多軍，故而四條虎定干脆就放緩了後撤的速度，就在北曾根原一帶嚴陣以待。
四條虎定好不容易等到宇喜多軍主動出城，自然是不打算放過這個消滅宇喜多軍有生力量的最佳時機。于是，他就親自率旗本眾準備迎戰來襲的宇喜多軍，並嚴令旗本眾筆頭岸信宗︰「本家旗本眾不得後退一步，違者皆斬！」
當然，四條虎定還令參陣的武田信歆、內藤昌豐、諏訪勝賴、山內俊勝等人各率本部軍勢一字排開，故意將自己的中軍顯現出來，引誘宇喜多軍前來攻擊。
而宇喜多忠家、宇喜多信濃守、竹內久盛、原田貞左等人不知是計，他們望見四條虎定那非常顯眼的白底紅色竹雀紋旗印後，立即向四條虎定所在之處發起了 攻，以為能一舉討取上杉軍總大將四條虎定，從而扭轉對宇喜多家不利的戰局。
可就在上杉軍中軍危急時刻，武田信歆、內藤昌豐、諏訪勝賴、山內俊勝等人各率本部軍勢從宇喜多軍的兩翼殺出，反將宇喜多軍團團包圍起來。
在激戰中，上杉軍各部皆奮勇殺敵，死戰不退，一時之間勢不可擋。
而宇喜多軍原本就士氣不如上杉軍高昂，在遭到迎頭痛擊後戰意瞬間跌入谷底。宇喜多軍各部也逐漸亂作一團，根本無法號令。
這時的宇喜多忠家、宇喜多信濃守、竹內久盛、原田貞左等人就開始支撐不住了，他們很快就意識到若是繼續在此地與上杉軍交戰下去，極有可能會全軍覆沒，便打算保存己方實力，意圖率軍突圍退回天神山城。
然而，宇喜多軍畢竟兵力寡少、士氣低落。而四條虎定所率的上杉軍中，不少武士、足輕都是出自關東八國，驍勇善戰，遠勝宇喜多軍。
在兩軍戰至傍晚時分，宇喜多軍徹底崩潰，被討取的武士、足輕、農兵、陣夫等達到了三千余人，積尸數里，旗幟、鎧甲、兵器等盡被丟棄。
在混戰之中，就連宇喜多軍大將宇喜多忠家、宇喜多信濃守、竹內久盛等人皆被上杉軍所討取，原田貞左更是在丟棄了自己的太刀、鎧甲，裝成普通足輕的樣子才得以狼狽逃回天神山城。
之後，上杉軍更是趁勝一路追亡逐北直至天神山城城下，此戰更是一舉殲滅了宇喜多軍的有生力量，使得宇喜多家遭到重創，從此一蹶不振。
正所謂風水輪流轉，這下反而輪到四條虎定率軍追擊了。
很快，上杉軍就再度將天神山城包圍起來。
由于天神山城地勢險要、易守難攻，四條虎定索性就不對天神山城發起強攻，反而準備借機來圍點打援。
也就在上杉軍前腳擊敗出城追擊的宇喜多軍後不久，後腳毛利軍的先陣軍勢就在清水宗治的率領下進入了備前一國。
雖說毛利軍先陣軍勢兵力不多，只有五千余軍勢，但其攻勢相當迅 。接連攻落備中、備前兩國境目地帶的石山城、龍之口城、德倉城等地，並討取四條虎定安排進駐的守將小笠原成助、筱原右京、吉成信長等人。
四條虎定得知此事後並沒有感到驚慌失措，反而立即召開軍議商議應對之策。
但以內藤昌豐、山內俊勝等人為首的家中重臣們紛紛表示毛利軍兵力雄厚，銳氣正盛，己方屆時極有可能陷入月復背受敵的不利境地，勝算很小。不如退保乙子城、砥石城等沿海城池兵砦，避其鋒銳，而後徐圖進取。
而武田信歆則認為己方完全可以據守龜山城，屯兵保木城，伺機而動。只要己方軍勢以逸待勞，必然可以一舉擊破毛利‧宇喜多聯軍。
這時，作為陪臣的山本勘助也不贊成退保備前沿海的城池兵砦，他隨即向四條虎定進言:「毛利軍如今遠來赴援，所率的軍勢必定也是強兵勁卒，想一舉置我軍于死地。若是我軍不對前來支援宇喜多和泉守的毛利軍進行任何阻擊，將其放入備前月復地，讓其與宇喜多和泉守進行合流。那麼毛利家就會將大量糧草輜重運入天神山城，山陰、山陽兩道的戰事將會無休無止地進行下去，上杉將軍家統一天下六十六州的日子也會遙遙無期。眼下我軍完全可以兵分兩路，一路繼續圍困天神山城，深溝高壘，不與宇喜多軍主動交鋒；而另一路則是由虎定公您親自率領，據守龜山城，以逸待勞，待毛利軍遠道而來，我軍就可一鼓作氣將其擊敗。只要擊敗毛利家的援軍，那麼宇喜多和泉守將會不戰自降。不出兩個月，我軍即可靜謐備前、備中、作州三州之地。」
最後，四條虎定決定采納武田信歆、山本勘助二人的建議。于是，他就留下諏訪勝賴、廣居忠家、廣居利親等人率四千余軍勢繼續包圍天神山城，自己則是率一萬一千余軍勢前去迎擊來犯的清水宗治。