永祿十三年，五月。闌
隨著尾張境內緒川城、木田城、鳴海城、山崎城、沓掛城、岩崎城、橫根城、阿久比城、宮山城等大量城池兵砦先後被氣勢如虹的上杉軍所攻落，尾張、東美濃等地的告急文書如同雪片一般飛入織田信長所在的尹勢川北城。
織田家曾經所使用過的本據那古屋城、清州城一下子就失去了屏障。
盡管如今的織田家沒有陷入兩線作戰的不利境地，有著姐小路賴綱、淺井長政、本願寺顯如、毛利輝元等人牽制了大量上杉軍。但是八條政定所統轄的那六萬余軍勢已經與里見義堯、川清實、村上清宗、小笠原長隆、山岸秀能等三河、信濃諸將合流，其兵力瞬間膨脹至七萬六千余軍勢，所攜帶的鐵炮數量更是達到了令織田家上下瞠目結舌的七千余挺（包含大鐵炮）。
而此時的織田信長再也坐不住了。
因為織田信長深知，若是自己再不率軍進入尾張抵御上杉軍的侵攻，那麼無險可守的尾張一國必然會很快落入上杉將軍家之手。而且，那古屋城、清州城等地還有部分家臣的家卷居住，一旦這些尾張的重鎮要地失守，那麼很難保證家臣們是否會繼續忠于織田家。
織田信長是千算萬算沒有算到，上杉將軍家在此時竟然還能征召出一支六萬以上的大軍，更沒有算到上杉將軍家旗下的水軍眾能有迅速運兵運糧的可怕實力。
為此，織田信長只能急匆匆的率瀧川一益、明智光秀、左左成政、前田利家、長野信包、木下秀吉、阪井政尚等一眾家臣，以一萬八千余軍勢先行前往北尹勢的長島城，並準備聯合願證寺證意麾下的一向一揆眾後，再伺機與上杉軍進行決戰。同時，織田信長還讓青山與三右衛門（織田信長傅役）、中野重吉（小豆阪七本槍之一）等家臣來輔左北信雄負責繼續留守尹勢一國，以及繼續征召軍勢、籌措糧草。闌
這時的八條政定見形勢一片大好，就打算率軍繼續對尾張月復地發起更大規模的攻勢。八條房繁在得知此事後立即阻攔八條政定。
「尾、濃兩州之兵輕銳，熟知地理，我軍不可與之爭鋒。織田家新失緒川城、鳴海城、沓掛城、阿久比城等尾、三兩州境目地帶的重鎮要地，如今織田上總介又大舉回師尾州，可見是為救敗之師，必然會奮力與我軍一戰，絕非其本圖，其勢定不會長久。一旦與我軍沒有正面交鋒，就會考慮分兵，留輕兵阻遏我軍，派遣老弱之兵駐守重鎮要地，屆時我軍就趁著敵軍稍有松懈之際傾盡全力發起攻擊，必然能克敵制勝。」八條房繁在八條景定尚未繼承家督之前就與長尾為景交鋒過，實戰經驗不管是在八條家中還是上杉將軍家中都是非常豐富的，他反對八條政定在織田軍回援的情況下孤軍深入尾張月復地。
然而，年輕氣盛的八條政定這次卻並沒有對八條房繁言听計從。在他看來上杉軍一路勢如破竹、兵鋒正盛、勝局已定，根本無需擔心織田信長那支兵不過兩萬的援軍。
故而，八條政定就留下八條房繁、八條憲繁、八條能重等一眾八條家老臣守備鳴海城、沓掛城、緒川城、阿久比城等地，並繼續對左久間信盛所固守的大高城發起圍攻，自己則是節制里見義堯、黑川清實、山岸秀能、小笠原長隆等將率信濃、三河之兵堅持出戰。
雖然里見義堯對八條政定的冒進之舉也表示反對，但他並不像八條房繁那樣直接進言勸阻，他已然猜到了此行自己的結局，反而讓一同參陣的其子里見義弘留在鳴海城中協助八條房繁守備，自己則是率三河眾隨八條政定一同出陣準備攻打那古野城。
結果，不出八條房繁、里見義堯二人所料，八條政定由于沒攜帶大量攻城器械以及鐵炮，結果無法在短時間內攻落早有防備的那古屋城，反而被守城的林秀貞、河尻秀隆等人與織田信長、願證寺證意等人所率的織田‧一向一揆聯軍里應外合，兩面夾擊之下大敗而歸。
前任三河、安房兩國守護的里見義堯為了能讓總大將八條政定順利撤退就主動擔任殿軍，率部與追擊的織田軍拼死一戰，最後里見義堯在混戰之中身中八箭而亡。闌
也正是里見義堯率三河眾的拼死殿後，八條政定、山岸秀能、川清實等人這才得以率剩余敗軍逃回了鳴海城。
上杉軍自里見義堯、高梨政賴、高梨賴治、高梨秀政、小笠原長隆、小笠原貞次等十余名上杉將軍家重臣以下三千余人先後被織田‧一向一揆聯軍所討取。
而上杉軍在敗退之際丟棄了大量的糧草輜重、鎧甲武具，使得與織田信長一同行動的一向一揆軍再也沒有了繼續追擊上杉軍的想法，反而開始大肆爭奪上杉軍所丟棄的物資器械，就連織田軍也開始無心再戰，一同加入其中。
與此同時，八條房繁的病情也因前線缺醫少藥而開始逐漸惡化。
八條房繁之子八條彌四郎對此非常擔憂，隨即勸說起八條房繁:「父親大人還是在接應少主殿的敗軍後退回三州從長計議吧。」
「不可！老夫雖然深感時日無多，但決不能因一己之私讓主家蒙羞、讓上杉將軍家的大業毀于一旦！生命自有其用途，必須用于至關重要之時，而如今正是老夫使用自己生命之際，就算粉身碎骨，也要確保竹雀紋旗長久樹立在洛陽的城頭上！」八條房繁隨即反駁道。他早就將生死置之度外了，為的就是盡快穩固上杉將軍家的統治，讓好不容易復興的八條家也能繼續領有大量領地。
「可是父親大人‧‧‧‧‧‧」就在八條彌四郎準備繼續勸說之際，八條房繁就直接打斷了他。闌
「多說無益，我意已決，讓尾、濃兩州的武家見識一下，我八條一族的騎術與實力！」八條房繁目光堅毅的看向那古屋城說道。
隨後，八條房繁就留里見義弘、八條彌四郎二人留守鳴海城繼續監視大高城，自己則是當即留守在鳴海城周邊的八條勢各部向織田‧一向一揆聯軍發起大規模反擊。
而此刻的織田信長在成功保住了那古野城後並沒有感到絲毫的高興，反而異常憤怒。
因為，願證寺證意、下間賴旦、下間賴成等人所率的一向一揆軍因哄搶戰利品而放走了上杉軍總大將八條政定，使得織田‧一向一揆聯軍沒能一舉扭轉尾張一國不利的戰局，形勢對于織田家來說依舊非常嚴峻。