雖然八條景定不打算給葡萄牙人討價還價的機會，但是並不代表他會中斷與葡萄牙人的一切聯系。
因為，景定也听聞過葡萄牙人經常使用達卡（威尼斯發行的金幣，質量約3.5克）來進行交易，所以就心生了通過與賣給葡萄牙人新珠洲燒來獲得大量黃金。畢竟，琉球和朝鮮能否成功為扶桑從中斡旋獲得與大明重啟勘合貿易還是個未知數。
葡萄牙是首個開啟大航海時代以及對外殖民的歐洲國家。在十五世紀，葡萄牙不論是經濟還是航海技術，都是穩坐歐洲第一梯隊的位置。
不過，葡萄牙的先天條件很差，既沒有豐富的礦產資源，又沒有什麼拿得出手的貨物。加上其國土面積狹小，東邊接壤的又是龐大的西班牙。因為還多次受到奧斯曼土耳其的封鎖與入侵，使得葡萄牙人急迫地需要找到一條通往東方的新商路。
故而，葡萄牙人就只能在絕境之中另尋出路。
當時的非洲擁有豐富的黃金礦產，而且葡萄牙可以通過海路很快就抵達非洲，這就讓葡萄牙人瞬間兩眼放光，罪惡的歐洲四百余年奴隸貿易也因此開始。
由于當時的歐洲各國對來自東方的香料有著最痴迷的追求。而香料就是丁香、八角、胡椒、香葉等較為常見的調味品，不僅能用于調味，甚至還能用于食物防腐、延長食物的保存時間。
自從葡萄牙人發現了通往東方的新航路後，就進一步認識到了東方的物產豐富，為了極大的佔有甚至是壟斷對東方的貿易，他們就利用自己較為發達的海上力量封鎖了穆斯林在紅海以及波斯灣上的海上通道，從而極大地遏制了這一印度西邊最大的貿易競爭者。
不僅如此，葡萄牙人以十五艘戰船（卡拉克戰船、卡拉維爾戰船、加來船等）與一千六百名士兵滅亡了滿剌加國，將馬六甲海峽控制起來，從而扼住了遠東和印度的貿易，並在明武宗正德八（1513年）年首次抵達了大明治下的廣東廣州港。
滿剌加位于印度洋與太平洋的交界處，以都城馬六甲城為核心，吸納了來自印度和紅海地區的商船，以及南洋和北方的商隊在此貿易交換。此城也因此富甲一方，成為東西方海上貿易線上的要沖。明朝永樂年間的航海家鄭和便數次率領寶船隊途徑當地。當地統治者更是多次參與朝貢，是明朝重要的藩屬國之一。
在征服滿剌加後，葡萄牙人便能肆無忌憚的將自己的勢力從印度洋侵入太平洋，再從滿剌加北上，就可以侵入大明的領海。
隨著滿剌加的陷落，嚴重地沖擊了自明初建立起的朝貢體制，以大明為中心的東南亞國際秩序也逐漸開始瓦解。
正德十五年（1520年），滿剌加人渡海前往大明，請求大明發兵支援滿剌加人復國。但那時的大明才經歷了寧王朱辰濠的反叛，國力也不比往昔，對外的政策也逐漸趨于保守，並沒有派兵幫助滿剌加人復國。同時，這也成為了後來大明與葡萄牙人爆發的沖突所埋下的隱患。
由于葡萄牙國小人少，而面對的亞洲國家比西班牙面對的美洲土人要強不少。所以葡萄牙並不是以征服大片土地為目的。而是利用較為強大的海軍通過控制重要的貿易線路和據點，以及在貿易據點上修築堡壘，進行方位，對當地居民，葡萄牙人采取又打又拉的手段，進行殖民擴張。
葡萄牙人與大明先後于屯門、西草灣、浯嶼、走馬溪等海戰中交鋒，可當時的大明畢竟不是紙老虎，更不是誰都能捏的軟柿子。葡萄牙人是屢戰屢敗，見無法復制在滿剌加的成功經驗後，就只能轉變思路，不敢直接與大明發生沖突，轉而走向幕後，即支持並武裝大明的走私者、倭寇，一起從事走私貿易。
在經過長時間的交涉，在明嘉靖三十二年（1553年），葡萄牙商人以暫住為借口進入澳門，並通過行賄時任廣東海道副使汪柏，從而取得在澳門碼頭停靠船舶和進行貿易的權利，久而久之，將暫住變成了常駐。
就這樣，葡萄牙人經過利用制海權對西起紅海、波斯灣，東至原本屬于大明的澳門的控制與滲透，逐漸建立並控制自己在東方的龐大貿易網絡。
其中，葡萄牙人所需要的香料、瓷器、絲綢、茶葉等就是通過貿易、劫掠、壓榨殖民地等方式來獲得。
另一方面，當立花道雪、田原親賢二人返回府內館後，就向大友宗麟迅速稟明了景定的態度，並說明上杉將軍家可以保全大友一族的生命。
大友宗麟對這樣的結果還是比較滿意的，但他還幻想著上杉將軍家能在九州九國之中給大友家留有一部分領地。于是，他便主動將先前投奔自己的原英賀城城主三木通秋與其子三木安明，以及三田井政親（三田井親好之子）、三田井親武（三田井親好之弟）、三田井親貞（三田井親好之弟）等三田井一族之人盡數擒拿，並派田原親賢將他們送往北日向高城，交由景定來發落。
而景定對大友宗麟此舉並不感激，就先下令將曾在播磨堅決抵抗上杉將軍家的三木通秋、三木安明二人押往耳川南岸斬首，將三田井一族之人則是交給島津義久來進行處置。而後，他便下令長宗我部元親、西園寺公廣、小早川隆景、甘糟景持、九鬼嘉隆、安宅信康等己方諸將火速接收大友家治下的鶴賀城、臼杵城、高崎山城、府內館等城池兵砦，以免大友宗麟反悔。
元龜三年，六月三十日。
隨著大友宗麟率大友義統、立花道雪、田原親賢等一門親族眾、譜代家臣將本據府內館獻給上杉軍後，在北九州諸國之中縱橫了近二百四十年的大友家至此滅亡。
當堅守在長岩城的問注所統景得知大友宗麟向上杉將軍家投降的消息後，不得不放棄抵抗，也開城向上杉軍投降，九州九國就此平定下來。同時，整個扶桑六十六州再也沒有任何勢力能對上杉將軍家造成威脅。